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H1N1新流感又爆发!Google Maps带你掌握世界疫情
近日来H1N1新型流感疫情又再度扩大,搞得人心惶惶,深怕自己也不幸中镖。其实,只要做好卫生保健,它并没有那么可怕。国外就有网友利用Google地图制作了新流感的分布图,让你可以随时掌握世界疫情。
网址: http://flutracker.rhizalabs.com/
我们只要连上http://flutracker.rhizalabs.com/就可以看到世界各地的疫情分布状况,它用许多圈圈及颜色来代表疫情的严重程度,其中“Suspected Cases”代表“疑似病例”,“Confirmed Cases”代表“确诊病例”,“Fatal Cases”代表“死亡病例”。
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重现杀手级流感病毒
史上致死率最高的1918年流感病毒已经重新出土。重现这种病毒,让科学家得以研究它高致死率的原因,并且追查其起源。
撰文╱陶本伯格(Jeffery K. Taubenberger)、李德(Ann H. Reid)
范宁(Thomas G. Fanning)
翻译/潘震泽
1918年9月7日,第一次世界大战正打得如火如荼,美国波士顿市郊的一所陆军训练中心里,有位士兵因发高烧而住院;医生最初的诊断是脑膜炎,但次日有10几位士兵因呼吸系统的症状住院,医生因而改变了想法。9月16日,又有36个这种未知疾病的新病例出现。令人难以置信的是,到了9月23日,这所住了4万5000名士兵的军营,共出现了1万2604个病例报告。直到这个严重的传染病结束时,该军营有1/3的人都遭受过感染,其中将近800人死亡。患上这种病症而丧生的士兵通常皮肤泛青,死前因缺氧窒息而痛苦挣扎。许多人在症状出现后48小时内过世,尸体剖检时,发现他们的肺里积满了液体或血液。
由于这些症状的组合并不常见,也不符合当时所知的任何疾病,因此,当年知名的病理学家魏尔区(William Henry Welch)猜测:「这一定是新型的传染病或瘟疫。」然而,该疾病既不是瘟疫,甚至也不新奇,就只是流行性感冒(简称流感)而已。即便如此,这株毒性特强、传染性甚高的流感病毒于1918~1919年肆虐全球,据信造成4000万人死亡。

1918年,红十字会的护士于美国圣路易市抬送流感病患。病毒横扫美国时,医疗工作者、警察及惊慌失措的老百姓都戴上口罩,以防止染到病毒。大流行中,美国约有1/3的美国人口受到感染,而有67万5000人死亡。
这桩现代史上造成死亡人数最多的流感爆发,其消失的速度与爆发的速度几乎一样快;一般相信,其罪魁祸首也已随着时间而消逝。当时没有人将病原体的标本保存下来,以供后人研究,因为一直要到1930年代,科学家才确定流感是由病毒所引起的。不过,多亏美国陆军医学博物馆(U. S. Army Medical Museum)过人的先见之明,加上一位名为胡尔汀(Johan Hultin)的病理学家的坚持,以及分析老旧组织样本中基因的技术有所进展,我们得以重新取得1918年流感病毒的部份组成,并研究其特性。如今,距1918~1919年那场可怕的天灾已经超过80年,从当时少数几位罹难者身上保留下来的组织,对于造成大流行的病毒株,以及流感病毒的一般作用方式等基本问题,都能有所回答。
由于流感病毒还在持续演化,新的流感病毒株也持续对人类造成威胁,因此,上述努力并不只是对历史的好奇而已。自1918年以来,还发生过两次人类流感病毒的大流行,分别是在1957年及1968年;此外,通常只感染动物的流感病毒,也不时让人类发病,好比近年在亚洲所爆发的禽流感。我们研究1918年流感病毒有两个主要目标:一是找出造成该病毒如此恶毒的原因,以便发展出治疗以及预防流感之道;另一是确认该病毒的起源,以便针对未来造成大流行的病毒可能来源,做有效的防范。
追猎1918年病毒
与之前或之后的流感相比,1918年的流感大流行在许多方面是类似的。只要有新的流感病毒株出现,带有大多数人免疫系统从未接触过的新特征,就可能爆发大规模的流行。不过,1918年的大流行有几个特点,还是未解的谜。
例如该次大流行的幅员之广、影响之深,是相当少见的。该次爆发横扫欧洲及北美,远至阿拉斯加的荒野地区以及太平洋最偏僻的小岛,到最后全球有1/3人口都遭受感染。此外,该次流感也特别厉害,死亡率高达2.5~5%,是一般流感致死率的50倍。

流感病毒:病毒表面有两种主要的蛋白,HA及NA,突起于双层脂质膜之上。 病毒内部带有八段独立的RNA,由这些RNA负责生成的蛋白质,决定了病毒所有的功能。
到了1918年秋季,欧洲人都把这次流感称做「西班牙流感」,可能是因为大战时维持中立的西班牙,对于交战国所发生的流感爆发并没有采取新闻封锁,于是该称呼也就深植一般人的脑海。虽说最早的一波流行,或称春季流感,看来是1918年3月间发生在美国的军营及附近地区。至于第二波,也就是主要的一波全球大流行,则发生在同年的9~11月。
当年抗生素尚未问世,多数死于流感的人是因为受到肺炎球菌的机会感染而丧命,这些人的抵抗力已经因为染上流感而减弱。但是有一批流感患者死于更严重的病毒性肺炎,那是由流感病毒本身引起的,患者在出现症状后几天就去世,其肺部不是严重出血,就是充满液体。尤有甚者,死亡率最高的是15~35岁的青壮年,在这年纪的人一般鲜少死于流感,但让人惊讶的是,1918~1919年间,死于流感而造成年平均死亡率增高的人当中,65岁以下的占了99%以上。

感染及复制:流感病毒的HA蛋白与宿主细胞表面的唾液酸相接(a),让病毒得以溜进细胞(b)。进入宿主细胞后,病毒的RNA会释放出来(c),并进入细胞核(d)。病毒RNA在细胞核中复制,同时其基因指令得到「读取」,于是指挥细胞内装置,合成新的病毒蛋白(e)。然后,新合成的病毒RNA及蛋白组装成病毒,从细胞膜表面以出芽方式脱离细胞(f)。刚开始,新病毒的表面带有唾液酸。为了防止新病毒彼此之间以及与原宿主细胞以血球凝集素蛋白相接,神经胺酸会将唾液酸切除(g),于是这些新病毒就可自由地感染其它的细胞。
试图了解1918年流感大流行的起因及其不寻常特性的努力,几乎从该次大流行一结束就开始了,但过了将近80年,罪魁祸首仍未现身。1951年,美国爱荷华大学的科学家曾经远征阿拉斯加的西华德半岛(Seward Peninsula),寻找1918年的病毒(参见45页〈有志者事竟成〉),成员中包括一位才从瑞典来的研究生胡尔汀。1918年11月,流感于五天内传遍了一个现名布雷维格教区(Brevig Mission)的因纽特人(Inuit)渔村,造成72人死亡,约占该地区成年人口的85%。死者的尸体一直埋在永冻层中,1951年的远征队希望能找到保存在死者肺部组织的病毒。不幸的是,试图从这些样本当中培养出存活流感病毒的努力,都失败了。
1995年,我们团队从不同的组织来源着手,试着找出1918年的病毒;我们用的是美国三军病理学院(AFIP)所保存的尸体剖检样本。多年来,我们已发展出专门技术,能从受损或腐败的组织中,抽取脆弱的病毒遗传物质,以供诊断之需。例如在1994年,我们使用新技术,帮忙了一位AFIP的海生哺乳动物病理学家调查一批海豚死亡的原因。之前的鉴定指出,海豚是因红潮而死的。虽然可用的海豚组织已经腐败至极,但我们还是从中抽取出足量的RNA片段,鉴定出一种新病毒;该病毒与造成犬瘟热的病毒类似,也证实是造成海豚死亡的元凶。之后不久,我们就开始考虑,还有哪些古老的医学秘密,可以利用我们单位的资源解决。
AFIP的前身是在1862年创立的美国陆军医学博物馆,随着医学病理专业的进步,AFIP也跟着成长,目前该馆已经收藏了300万件样本。当我们发现其中有1918年流感罹难者的检体样本时,就决定把目标放在这个曾经造成大流行的病毒。一开始,我们检验了78件1918年秋季这波致命流感的受害者所遗留下来的组织样本,并集中在发病后迅速死亡的病人样本上,那代表这些人的肺部严重受损。由于流感病毒通常在感染几天后就会从肺部清除,因此,在发病早期死亡的病人肺组织中,有最大的机会可以找到残余的病毒。
当年的标准做法,是将尸检样本先以福尔马林保存,然后再以石蜡包埋;因此,想要从这些有80年历史的「固定」组织中「钓出」微量的病毒基因片段来,可是得把我们发展出来的技术发挥到极致。经过一整年负面结果的痛苦折磨之后,我们在1996年找到了第一个带有流感病毒的样本,那是来自1918年9月死于南卡罗来纳州杰克逊堡的一名士兵的肺组织。从该样本,我们得以定出五个流感病毒基因的小片段核?酸序列。
为了要证实那些序列确实属于该株致命的1918年病毒,我们继续寻找更多具有阳性反应的病例样本,而于1997年找到了另一个:这位士兵也死于1918年9月,地点在纽约州的厄普敦营区。得到了第二个样本后,我们就可以确认手上已有的基因序列;只不过这些检体所残留的组织量非常少,让我们担心可能永远无法得出完整的病毒序列。

1997年,胡尔汀重访位于布雷维格的坟地。
1997年,我们的问题从某个意想不到的地方得到了解答。当时,胡尔汀是年已73岁的退休病理学家,他读到我们最早的研究结果,建议重返布雷维格教区,再度尝试将埋在永冻层的1918年流感受难者尸体挖掘出来。在头一次尝试挖掘的46年之后,胡尔汀获得布雷维格教区镇民委员会的许可,取得了四位流感罹难者的冷冻肺脏检体。从其中一位年龄不详的妇女身上取出的检体,得到了关键性的病毒RNA,让我们得以定出1918年流感病毒的完整基因组序列。
晚近,本团队与英国的同行合作,检验皇家伦敦医院(Royal London Hospital)所保存的1918年流感罹难者留下来的组织样本。我们分析了从两个病例取得的流感病毒基因,发现它们与在北美洲取得的样本几乎完全相同,证实了是同一种病毒在全球迅速扩散。但是,这些基因序列究竟能回答多少关于1918年流感病毒株的毒性及其来源的问题?想要解开这些问题,有必要对于流感病毒在不同宿主身上如何运作以及发病等背景,先了解一二。
流感病毒的多变面貌
流感病毒有三种主要的形式:A、B及C。造成过去100年来大流行的三种全新流感病毒株,都属于A型流感病毒。B及C型病毒只感染人类,但从未造成大流行。反之,A型流感病毒可感染许多不同种类的动物,包括家禽、猪、马、人以及其它哺乳动物。水鸟(好比鸭子)可当做所有已知A型流感病毒亚型的「储藏所」,也就是说病毒可寄生于水鸟的肠子里,而不引起发病的症状。不过,这些野生型的鸟类病毒株会随时间而突变,或是与其它的流感病毒株交换遗传物质,产生全新的病毒,也就能在哺乳类及家禽当中散布。
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